shkolaput.ru 1 2 3 ... 6 7

 


корреляций,  за  исключением  случаев  с  делециями  всего  гена.  Широкая 
вариабельность  фенотипа,  даже  у  больных  с  идентичной  мутацией,  говорит  о 
вовлечении  других  факторов  в  детерминацию  клинических  проявлений, 
выявление  которых  имеет  большое  значение  для  разработки  терапевтических 
моделей  болезни  (Rasmussen  et  al.,  2000;  Kluwe  et  al.,  2004;  Le  et  al,  2007; 
Sabbagh et al., 2009). 
Благодаря  применению  молекулярно-генетических  методов  стало 
возможным  описание  случаев  НФ1  со  стертым  течением  без  кожных  и 
плексиформных  нейрофибром  (Upadhyaya  et  al.,  2007)  и  атипичной  клиникой, 
проявляющейся  исключительно  опухолями  спинного  мозга  (Kaufmann  et  al., 
2001), а также мозаичной формы без четких клинических проявлений (Kaplan et 
al., 2010). 
Молекулярно-генетическое  изучение  нейрофиброматоза  I  типа  в 
Республике  Башкортостан  (РБ)  не  проводилось.  Наши  исследования, 
направленные  на  выявление  первичного  генетического  дефекта,  являются 
необходимыми для проведения ДНК-диагностики НФ1 в отягощенных семьях. 
Цель работы: 
Изучение 
эпидемиологических 
и 
молекулярно-генетических 
особенностей нейрофиброматоза I типа в Республике Башкортостан. 
Задачи исследования: 
1.  Определить 
территориальные 
особенности 
распространения 
нейрофиброматоза I типа в Республике Башкортостан. 
2.  Дать клиническую характеристику больных нейрофиброматозом I типа. 
3.   Создать  банк  ДНК  больных  нейрофиброматозом  I  типа  и  членов  их 
семей. 
4.  Провести поиск изменений нуклеотидной последовательности в гене NF1 
у больных нейрофиброматозом I типа. 
5.  Провести  анализ  микросателлитных  локусов  маркеров  1int/STR(TCCA)n, 
IVS27AC28.4, 
D17S2237 
(GXAlu), 
IVS38TG53.0 
и 

диаллельных 


 

полиморфных  вариантов  rs1801052,  rs2066736,  rs9894862  в  гене  NF1  в 
семьях с нейрофиброматозом I типа. 
6.  Провести  анализ  корреляций  обнаруженных  мутаций  в  гене  NF1  с 
клиническими проявлениями заболевания. 
Научная  новизна.  Впервые  дана  эпидемиологическая  характеристика 
нейрофиброматоза 

типа 
в 
Республике 
Башкортостан 
с 
учетом 
административно-территориальной  и  этнической  подразделенности  населения 
региона. Впервые проведено исследование структурных изменений в гене NF1 
у  больных  НФ1  из  РБ,  при  этом  выявлено  7  мутаций,  ранее  не  описанных  в 
литературе: 
с.1278G>A 
(p.Trp426Х), 
с.1570G>A 
(p.Glu541Lys), 
с.1973_1974delTC  (р.Leu658ProfsX10),  с.3526_3528delAGA  (p.Arg1176del), 
с.3826delC 
(р.Arg1276GlufsX8), 
с.4514+5G>A, 
c.5758_5761delTTGA 
(p.Leu1920AsnfsX7),  а  также  2  полиморфных  варианта  с.1674T>C  (p.Ile558Ile), 
с.7584A>G  (p.Ser2528Ser).  Проведен  подробный  анализ  гено-фенотипических 
корреляций у больных с идентифицированными мутациями. 
Научно-практическая  значимость.  Полученные  данные  расширяют 
представление 
о 
молекулярно-генетических 
основах 
развития 
нейрофиброматоза I типа. В связи с трудностью выявления мутаций в гене NF1
пренатальная  диагностика  НФ1  в  Республике  Башкортостан  до  проведения 
настоящего  исследования  была  невозможна.  На  основании  полученных  нами 
результатов  создана  пополняемая  база  данных  мутаций  больных  НФ1  из  РБ, 
которая позволяет проводить пренатальную диагностику данного заболевания в 
семьях  с  нейрофиброматозом  I  типа.  Наша  работа  служит  основой  для 
дальнейшего  усовершенствования  ДНК-диагностики  НФ1,  оптимальной  для 

РБ,  и  внедрения  в  практику  медико-генетической  консультации  при  ГУЗ 
«Республиканский  перинатальный  центр»  РБ,  медицинских  диагностических 
центров и лечебных учреждений республики. 
Полученные  данные  исследования  могут  быть  использованы  при  чтении 
курсов медицинской генетики на биологических факультетах университетов, в 


<< предыдущая страница   следующая страница >>