shkolaput.ru 1 2 ... 6 7
 

 
На правах рукописи 
 
 
МУСТАФИН РУСТАМ НАИЛЕВИЧ 
 

 

 

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ 
ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА I ТИПА  
В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН 

 

 

 
03.02.07 – генетика 

 

 
 

АВТОРЕФЕРАТ 
диссертации на соискание ученой степени 
кандидата биологических наук 

 

 
 
 
 
 
 
Уфа – 2012 



 

Работа выполнена в лаборатории молекулярной генетики человека 
Федерального государственного бюджетного учреждения науки  
Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН. 
 
 
Научный руководитель: 
доктор биологических наук, профессор 
Хуснутдинова Эльза Камилевна 
 
Официальные оппоненты:  Мустафина Ольга Евгеньевна 
доктор биологических наук, профессор 
Институт биохимии и генетики 
Уфимского научного центра РАН 
зав. лабораторией физиологической генетики 
 
Спицын Виктор Алексеевич 
доктор биологических наук, профессор 
ГУ Медико-генетический научный центр РАМН 
зав. лабораторией экологической генетики 
 
Ведущая организация: 
ГБОУ 
ВПО 
«Российский 
национальный 
исследовательский 
медицинский 
университет 
имени 
Н.И. 
Пирогова» 
Министерства 
здравоохранения 
и 
социального 
развития 
Российской Федерации 
 
Защита диссертации состоится «___» апреля 2012 г. в «___» часов на заседании 
Объединенного диссертационного совета ДМ 002.133.01 при ИБГ УНЦ РАН 
по адресу: 450054, г. Уфа, просп. Октября, 71, ИБГ УНЦ РАН. 
 

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Уфимского научного 

центра РАН, по адресу: 4500г. Уфа, просп. Октября, 71,  
с авторефератом – на сайте: ibg.anrb.ru/dissov.html,  
e-mail: molgen@anrb.ru, mbb@anrb.ru 
 
Автореферат разослан «____» марта 2012 г. 
 
Ученый секретарь 
 
 
диссертационного совета 
Бикбулатова С.М. 
 
 


 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 
Актуальность проблемы 
Нейрофиброматоз  I  типа  (НФ1)  –  аутосомно-доминантное  заболевание  с 
синдромом  опухолевой  предрасположенности  тканей  нейроэктодермального 
генеза,  встречающееся  с  частотой  1:3500  населения  в  мире  (Rasmussen  et  al., 
2000; Vandenbroucke, 2004; Johannessen et al., 2005; Ismat et al., 2006; Jeong et al., 
2006;  Hawes  et  al.,  2007;  McDaniel  et  al.,  2008;  Boyd  et  al.,  2009;  Ponti  et  al., 
2011).  Примерно  в  50%  случаев  болезнь  развивается  в  результате  мутаций  de 
novo  (D’Angelo  et  al.,  2006;  Шнайдер,  2007;  Ponti  et  al.,  2011).  Основные 
клинические  признаки  НФ1:  нейрофибромы,  пигментные  пятна  на  коже 
(CALM),  гамартомы  радужной  оболочки  глаза,  глиомы  зрительных  нервов, 
когнитивные  нарушения  и  костные  дисплазии.  Больные  подвержены 
повышенному  риску  развития  миелолейкоза  и  злокачественных  опухолей  из 
оболочек  периферических  нервов  (MPNST)  (Jeong  et  al.,  2006;  Bottillo  et  al., 
2007; Gregorian et al., 2009; Chen et al., 2010).  
НФ1  возникает  в  результате  мутаций  в  гене  нейрофиброматоза  I  типа 
(NF1),  локализованного  на  17q11.2  (Upadhyaya  et  al.,  1990;  Le  et  al.,  2007). 
Продукт  гена  NF1,  белок  нейрофибромин,  функционирует  в  качестве 
онкосупрессора  с  негативной  регуляцией  активации  прото-онкогена  р21-ras.  В 
базе  данных  генных  мутаций  человека  (The  Human  Gene  Mutation  Database  at 

the  Institute  of  Medical  Genetics  in  Cardiff,  2010)  зарегистрировано  более  1000 

различных  мутаций  в  гене  NF1,  расположенных  практически  во  всех  экзонах. 
«Горячих  точек»  мутагенеза  не  выявлено  (Rasmussen  et  al.,  2000;  Горбунова  и 
др.,  2004).  У  95%  больных  обнаруживаются  внутригенные  мутации,  у  5%  – 
делеции протяженного участка, включающего NF1 с соседними генами (Kluwe 
et  al.,  2004;  De  Raedt  et  al.,  2006;  Pasmant  et  al.,  2009;  Sabbagh  et  al.,  2009). 
Описаны 
также 
случаи 
НФ1, 
обусловленные 
цитогенетическими 
перестройками,  затрагивающими  критический  хромосомный  сегмент  17q11.2 
(Шнайдер,  2007).  Несмотря  на  открытие  огромного  количества  изменений  в 
гене  NF1,  большинством  исследователей  не  выявлено  гено-фенотипических 



следующая страница >>