shkolaput.ru 1 2


На правах рукописи


САФОНОВ АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ




ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГУМИВАЛА

В ПТИЦЕВОДСТВЕ


16.00.04- ветеринарная фармакология с токсикологией





АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук




Воронеж – 2007


Работа выполнена в отделе фармакологии ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии, г. Воронеж.


Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор биологических наук, профессор

Бузлама Виталий Соломонович

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор

Аргунов Муаед Нурдинович

кандидат ветеринарных наук, доцент

Кочетов Иван Алексеевич

Ведущая организация:


ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»


Защита диссертации состоится «26» апреля 2007 года в 13 00 часов на заседании диссертационного совета Д.006.004.01 при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии РАСХН (Россия, 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова 114-б)


С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии.


Автореферат разослан «23» марта 2007 г.


Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат биологических наук Т. И. Ермакова

1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Сегодня не подлежит сомнению, что ведение современного животноводства, в том числе и птицеводства невозможно без стрессогенных ситуаций и этому есть объяснение. Прежде всего, птицы, в частности куры, отличаются высокоинтенсивным обменом веществ, скороспелостью, как при производстве мяса, так и яиц, сверхкороткими сроками выращивания бройлеров и использования яичных кур. Учитывая комплекс этих особенностей, получение заданной продуктивности птицеводства требует очень чуткого отношения к отдельным особям и к стаду в целом. Самые совершенные технологии мясного и яичного птицеводства не обходятся без стрессогенных мероприятий связанных с технологией содержания. Это пересадки, перемещение, транспортировка, вакцинация и др. (Фисинин В. И. и др.,1977; Евстратова А. М., 1979; Болотников И. А. и др., 1983; Сухинин А. А.,1989; Кузьмин В.А., 1996; Бузлама А.В.,2000 и др.).

Среди сельскохозяйственных животных куры относятся к наиболее стресс - чувствительным (Квиткин Ю. П. и др.,1977; Мымрин И.А.,1989). В связи с этим стресс, в птицеводстве особенно неблагоприятен. Он снижает резистентность и продуктивность птиц, ведет к заболеваемости и падежу, а в конечном итоге к значительному экономическому ущербу.

Одним из способов уменьшения отрицательных последствий влияния технологически обусловленных стресс – факторов, является поддержание продуктивного здоровья стресс - корректорами (Бузлама В.С.,2000) .

Фармакологическими стресс - корректорами или адаптогенами называют природные, модифицированные или синтетические препараты, которые, регулируя физиологическое состояние узловых механизмов структурно-биохимического гомеостаза, способствуют поддержанию продуктивного здоровья организма при изменяющихся условиях и неблагоприятных воздействиях внешней среды (Лазарев Н.В.,1961; Брехман И.И.,1968; Бузлама В.С., 2003).

Имеющиеся в ветеринарной практике стресс - корректоры для использования в птицеводстве недостаточно эффективны из-за жестких требований предъявляемых отраслью. Среди них необходимо выделить следующие: 1 – массовость перорального применения; 2 – обязательность полного отсутствия в мясе и яйце остаточных количеств самих стресс-корректоров или их метаболитов; 3 – отсутствие отрицательного влияние на качество продукции.

Одним из модифицированных природных стресс - корректоров, адапто-

генов является гумивал, представляющий собой продукт глубокого гидролиза природного лигнина. Действующим началом препарата являются гуминовые вещества. Гумивал выпускается в виде не стерильного, хорошо растворимого в воде порошка для орального применения с кормом или водой.

1.2. Цель и задачи исследований. Цель работы: доклиническая оценка и изучение стресс - корректорного действия гумивала, его фармакологического влияния на организм кур и разработка показаний к применению в качестве кормовой добавки повышающей резистентность птицы и её продуктивное здоровье.


Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

1. Изучить токсичность гумивала.

2. Изучить в сравнительном плане адаптогенное, стресс - корректорное

действие гумивала в лабораторных экспериментах.

3. Оценить влияние гумивала на яйценоскость кур на разных стадиях технологического цикла.

4. Изучить действие гумивала на рост и развитие цыплят-бройлеров.

5. Изучить экологическую и пищевую безопасность гумивала.

6. Определить экономическую эффективность использования гумивала в рационах птиц и разработать предложения производству.

1.3. Научная новизна работы. Изучена токсичность гумивала на лабораторных животных и птице. Показано в сравнительном плане адаптогенное, стресс - корректное действие препарата в лабораторных экспериментах. Проведено комплексное изучение стресс - реактивности, морфологических и биохимических показателей крови, изменений роста и развития кур при включении в рацион гумивала. Установлено положительное влияние на количество и качество получаемой продукции в птицеводстве яичного и мясного направления. Оценена экологическая и пищевая безопасность гумивала.

1.4. Теоретическая и практическая ценность работы. Проведенные токсикологические, фармакологические и клинические исследования гумивала позволяют рекомендовать его птице яичного и мясного направления для повышения продуктивности и улучшения качества продукции. Отработана его дозировка и кратность применения. Результаты исследований вошли в НД, на основании которой утверждена инструкция по применению гумивала в качестве кормовой добавки в животноводстве (№ ПВР-4.5/01357 от 24 апреля 2006).

1.5. Основные положения диссертации выносимые на защиту:

- о токсических свойствах гумивала;


  • о наличии у гумивала стресс - корректорных свойств;
  • об эффективности использования гумивала в птицеводстве яичного и мясного направления;


  • о положительном влиянии препарата на качественные показатели птицеводческой продукции;

  • об экологической и пищевой безопасности.

1.6. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены: на второй региональной конференции практикующих ветеринарных врачей, г. Воронеж, 2004г; международной научно–практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора А. А. Авророва, «Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных», г. Воронеж,2006 г; первой международной научно-практической конференции молодых ученых « Актуальные проблемы диагностики, терапии и профилактики болезней животных», г. Воронеж,2006 г., 1Y Всероссийской конференции «Итоги и перспективы применения гуминовых препаратов и кормовых добавок в ветеринарии», г. Москва,2006 г.

1.7. Публикации материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 в журнале рекомендованном ВАК.

1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного набора. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы, приложения. В диссертации 49 таблиц, 10 рисунков. Всего использовано 198 литературных источника, в том числе 48 публикаций зарубежных авторов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования по решению поставленных задач выполнены в соответствии с планом научных работ ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук», по государственной теме: «Изучить на молекулярно – биохимическом, структурно- функциональном, системно- физиологическом и экологическом уровнях и определить причины и механизмы перехода организма из нормального состояния в патологическое и на этой основе разработать средства, методы и технологию защиты здоровья и продуктивности животных» (№ гос. регистрации 01.200.117018).


Биохимические исследования крови и экспериментальные работы на лабораторных животных проведены в отделе фармакологии ВНИВИПФиТ. Научно-производственные опыты и производственные испытания препарата проведены в условиях птицефабрики ООО « СП «Русь» Каширского района и ООО «Инкубатор» Эртильского района Воронежской области.

При проведении исследований использовали гумивал (80,0 % по ДВ) производства ООО «Лигфарм» (г. Москва).

Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период проведения работ и учета результатов.

Исследования по оценке безвредности гумивала (острая и хроническая токсичность, мутагенное, эмбриотропное, раздражающее, резорбтивное действие) выполнены на белых мышах, белых крысах и кроликах. Использовали: 84 беспородных самцов и самок белых мышей с массой тела 20,0±2,0 г; 211 самцов и самок белых крыс линии Wistar с массой тела 180,0 -220,0 г; 32 кролика породы шиншилла обоего пола со средней массой тела 2,0 кг. Животных содержали в условиях вивария в соответствие с существующими нормами. Токсикологическую оценку и органно-системное действие изучали в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ»,2000 г.

Экспериментальная оценка специфической активности гумивала выполнена на 121 белой беспородной крысе. Оценено стресс - корректорное действие гумивала. Иммобилизацию на белых крысах проводили классическим методом. Гумивал задавали с кормом в разных дозах в течение пятнадцати дней. Животных до начала экстремального воздействия за 12 часов подвергали депривации без лишения доступа к воде. Иммобилизацию крыс контрольной и опытных групп осуществляли фиксацией за четыре конечности в спинном положении на специальных деревянных планшетах. Продолжительность иммобилизации – 18 часов. До экстремального воздействия животных взвешивали. После иммобилизации их также взвешивали, а затем с соблюдением существующих норм декапитировали, отделяли и взвешивали надпочечники, тимус, селезенку и другие органы. Для оценки стрессогенного ульцерогенеза желудок промывали физиологическим раствором и подсчитывали в нем количество язв, измеряли их диаметр. Так же подсчитывали количество точечных и петехиальных кровоизлияний.


Стресс - корректорную активность гумивала определяли по изменению массы тела, надпочечников и других внутренних органов животных, по клиническим, морфологическим и биохимическим показателям крови контрольной и опытной группы. Оценка специфической активности гумивала для повышения резистентности и улучшения продуктивного здоровья птиц проведена в четырех опытах: на 5250 курах в период становления яйцекладки в возрасте 160 дней; 5690 курах-несушках в возрасте 380 дней, на фоне 80 %-й яйценоскости; 30088 курах-несушках 380 дневного возраста в период снижения яйцекладки и 1500 цыплятах-бройлерах. Учитывали заболеваемость, падёж, вынужденный убой, продуктивность, качество продукции. Исследования проведены на фоне хозяйственных рационов с добавлением гумивала (в смеси с комбикормом или с водой). Для учёта резорбтивного фармакологического действия препарата изучали морфологические и биохимические показатели крови в соответствие с существующими методами исследований.

Оценку экологической безопасности гумивала провели на микроорганизмах и простейших, рыбах, семенах и проростках растений («Экспресс - биотест. Биологический мониторинг экологических систем», Воронеж, 1997). Технологические свойства гумивала оценены с помощью методик, принятых в исследованиях комбикормов, премиксов и других кормовых добавок.

С целью оценки яичной продуктивности у кур-несушек изучали:

- ежедневно яйценоскость кур опытных и контрольной групп и отбирали яйца для биохимического исследования (каротиноиды, витамины А, Е и В2, кислотное число желтка);

- массу яйца и составных частей (белок, желток, скорлупа), как важнейшие показатели пищевой и товарной ценности, определяющей продуктивность птицы.

Содержание в желтке яиц каратиноидов, витамина А (Скурихин, В.Н., Шабаев С.В.,1996), витамина Е (Киселевич Р.Ш., Скварко С.М.,1972) ,витамина В2 (Войтов Л.И. и др.,1989), кислотное число (Калмыков С.Т.,1976).

Пищевую безопасность оценивали с использованием варёного мяса и бульона, яиц при лабораторных и клинических испытаниях. Дегустационную оценку мяса проводили по методике, рекомендованной Всесоюзным научно-исследовательским институтом мясной промышленности (Мысин А.Т. и др., 1985), а яиц по методике, разработанной УНИИП.


Для оценки и характеристики общего состояния белых крыс и птицы

определяли общепринятыми методами (Кондрахин И.П. и др., 1985) в крови количество эритроцитов (1х1012/л), лейкоцитов (1х109/л), гемоглобина (г/л); глюкозы глюкозооксидазным методом с использованием набора реактивов фирмы «Lachema»; молочной кислоты по реакции с п-оксидифенилом по Баркеру и Саммерсону (Меньшиков В.М.,1987); пировиноградной кислоты по модифицированному методу Умбрайта (Бабаскин П.М.,1976); в сыворотке крови общего белка рефрактометрически, белковые фракции- электрофорезом в агаровом геле (Кушманов О.Д.,1983);общих липидов – по цветной реакции с сульфофосфаниловым реактивом (Кнайт и др.,1972); неорганического фосфора (Орлов Л.В.,1980); мочевины, активность щелочной фосфатазы, АсАТ и АлАТ (Кондрахин И.П. и др.,1985), холестерол (Одушко Н.П., Зеленина З.Н., 1979).

Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине (Лакин Г.Ф.,1990), с использованием стандартной программы фирмы Microsoft Excel ("Statistica 5.0", "Statgraphica"), на РС «Pentium l11».

3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Общая характеристика гумивала.

Исследования по оценке некоторых технологических свойств гумивала показали, что препарат можно использовать в смеси с кормами и в виде водного раствора. У гумивала хорошая сыпучесть, о чём говорят данные измерения уг­ла естественного откоса, который в среднем равен 31,0. По величине объ­ёмной массы видно, что препарат тяжелее отрубей (370 кг/м3) и измельчённо­го зерна (600 кг/м3). Но он по данному показателю легче солей микроэлемен­тов и приближается к таким ингредиентам премиксов, как аминокислоты, ви­тамины.

Препарат, основным компонентом и действующим началом которого являются гуминовые вещества (80,0 %) содержит около 30 элементов таблицы Менделеева. Присутствуют все основные микроэлементы. Гумивал богат ненасыщенными двойными связями, карбоксильными и гидроксильными группами.


Для него характерна некоторая щелочность, высокое содержание органических веществ, азота, фосфора и калия.

3.2.Токсичность гумивала.

3.2.1.Острая и хроническая токсичность.

Гумивал при однократном внутреннем применении в дозах до 10 000,0 мг ДВ/кг не проявляет токсических свойств. В больших количествах препарат ввести внутрь не представляется возможным.

Длительные наблюдения (104 дня) показали, что гумивал в ежедневных дозах до 2500,0 мг ДВ/кг, ни среди самцов, ни среди самок не вызывал изменений поведения, клинического состояния, аппетита. Крысы охотно поедали корм, имели гладкий, блестящий шерстный покров, эластичную кожу. Не отмечено гибели животных.

Гумивал в дозе 25,0 и 250,0 мг ДВ/кг массы тела оказал положительное влияние на динамику массы тела крыс (рис.1). На 40-й и 80-й дни отмечена наибольшая разница массы тела между контрольной и опытными группами.

% Рис.1. Динамика массы крыс (% к контролю). Не отмечено существенного влияния гумивала на массу сердца, почек, лёгких и печени. В то же время гумивал влияет на массу надпочечников и тимуса (стресс - и иммунокомпетентных органов). С увеличением дозы препарата от 25,0 до 1 000,0 мг ДВ/кг масса надпочечников снижается на 18,3 % - 31,7 %, а тимуса на 2,20 %-9,20 %.

3.2. 2. Мутагенное действие.

Мутагенный эффект оценивали методом подсчёта доминантных летальных мутаций. В контрольной группе оплодотворяющая активность самцов и плодовитость самок находились в физиологических пределах.

Гумивал, длительно применяемый самцам в дозах от 25,0 до 250,0 мг ДВ/кг повышал плодовитость крыс. Оплодотворяющая способность самцов возрастает. Доимплантационная гибель плодов уменьшилась на 7,60 %. Уродливых и аномальных плодов не обнаружено.

3.2.3. Эмбриотропная активность.


Применение гумивала во всех испытанных дозах не оказало существенного влияния на эмбриональную смертность, состояние живых плодов и родившихся крысят. Гумивал в применённых дозах не оказывает тератогенного действия. Как в контроле, так и в опытных группах практически отсутствовали плоды с отёками и уродствами.

При скармливании разных доз гумивала крысам в течение всего периода беременности можно констатировать некоторый рост количества родившихся живых крысят (на 21,8 % - 24,7 %) и уменьшение мёртворожденности (на 16,3 % - 39,0 %) по сравнению с контролем. Отмечается существенная стимуляция роста плодов под влиянием гумивала. Так, при использовании препарата в дозе 25,0 мг ДВ/кг, масса тела новорожденных была выше на 21,1 %, а длина туловища на 8,8 %.

Таким образом длительное применение гумивала в малых и средних дозах не вызывает мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия при длительном применении самцам и самкам белых крыс.

3.2.4 Кумуляция.

Как при оценке острой, так и хронической токсичности, проведённой с внутренним применением гумивала, в большом диапазоне доз не удалось выявить параметры летальности животных. Поэтому рассчитать коэффициенты кумуляции не представлялось возможным.

3.2.5. Раздражающее действие.

Нанесение на конъюктиву глаза гумивала в 0,5 %, 1,0% и 5,0% –ной концентрации не вызвало нагноений, повреждения роговицы, подъёма температуры как после первого, так и пятикратного применения препарата. Отмечаемое слезотечение проходило к 3-му часу.

Нанесение на кожу 1,0 % - 10,0 % растворов гумивала одно- и пятикратно не оказывает заметного влияния на поведение животных, аппетит. Не изменяется температура тела. Гумивал не вызывает воспаления кожи, 10 %-й раствор оказывает некоторое раздражающее действие после 3-го нанесения, усиливающегося к 5-й обработке и затем проходит без последствий. Не изменяется интенсивность роста шёрстного покрова и динамика массы тела кроликов.


3.2.6. Резорбтивное действие на интактных животных.

Гумивал при длительном внутреннем применении белым крысам в дозах от 25,0 до 2 500,0 мг ДВ/кг проявляет выраженное резорбтивное действие. С учётом изменения различных показателей крови, характеризующих гомеостаз красной и белой крови, обмен белков, липидов, активность ферментов, энергетический, азотистый метаболизм, уровень фосфора, видно, что гумивал даже в больших дозах не вызывает резких сдвигов в организме. Это дополнительно характеризует его низкую токсичность и физиологичность.

Препарат не оказывает влияния на количественные и качественные показатели красной и белой крови интактных крыс. Он не вызывает изменений общего содержания лейкоцитов в крови. Обнаружена тенденция к снижению уровня общего белка. Перераспределение белковых фракций направлено на увеличение содержания альбуминов. Ярко выражено снижающее влияние на уровень γ-глобулинов в сыворотке крови. Такая реакция на длительное применение гумивала отмечается и у самцов, и у самок. Препарат способствует возрастанию активности АлАТ, не влияет на активность ЩФ и АсАТ. Лишь в дозе 2 500,0 мг ДВ/кг он способствует активизации аспартатаминотрансферазы.

По данным изменений отдельных показателей энергетического обмена под влиянием длительного применения гумивала в разных дозах видно, что препарат способствует усилению образования макроэргов и анаболических процессов. Это не прямо, но в некоторой степени подтверждается снижением общего уровня липидов в крови и тенденцией к увеличению фосфора.

3.3. Специфическая активность гумивала

3.3.1.Стресс - корректорное действие.

В опытах использовали культуру клеток инфузории-туфельки в ста­ционарной фазе роста. В качестве эталона применяли элеутерококк. Препарат широко известен и используется в ка­честве адаптогена стресс-корректора, как в гуманной, так и в ветеринарной медицине. Оценивали степень повышения выносливости парамеций (по про­должительности жизни до 100 %-й гибели от начала повреждения) при по­вреждающем воздействии на них гипертонического раствора хлорида натрия.


Установлено, что гумивал, как и элеутерококк защищает свободноживущие клетки от мембраноразрушающего действия гипертонического раствора хлорида натрия. Оптимальная защитная концен­трация препарата находится в пределах 1:10 000 -1:100 000 или 100,0 - 10,0 мг на 1 литр питательной среды.

В опытах на белых крысах – самцах подвергнутых иммобилизации установлено, что с учётом 12-ти часового ночного го­лодания интактные крысы потеряли 6,04 % массы тела. Иммобилизация со­провождалась потерей массы тела контрольных крыс на 9,56 %. Взятый в качестве стресс-корректора (эталон) порошок экстракта элеутерококка в дозе 100,0 мг/кг оказал выраженное защитное дейст­вие. Животные по потерям массы тела превышали интактных всего на 1,7 %, а по сравнению с контролем потеряли на 62,0 % меньше. Влияние гумивала на этот показатель прямо зависело от дозы. Так, в дозах 1,0 и 100,0 мг ДВ/кг препарат не оказал заметного влияния, а в дозах 10,0 –25,0 и 50,0 мг ДВ/кг оказал выраженное защитное дейст­вие.

Потери массы тела при иммобилизационном стрессе по сравнению с контролем ниже на 31,6 % - 34,1 % (табл.1). У контрольных животных иммоби­лизация привела к гипертрофии надпочечников на 20,5 %. Элеутерококк в дозе 100,0 мг/кг проявил выраженное регулирующее действие.

По сравнению с интактом надпочечники увеличились только на 7,5 % и были меньше, чем у крыс контрольной группы на 10,8 %. Гумивал оказывает

влияние на реакцию надпочечников белых крыс при иммобилизационном стрессе. Но установлена большая зависимость от доз препарата. В малой дозе 1,0 мг ДВ/кг кормовая добавка не проявляет актив­ности. В дозе 10,0 мг ДВ/кг оказывает выраженное стресс-корректорное действие. Масса надпочечников крыс более чем в 2 раза меньше, чем у кон­трольных особей. Действие гумивала приближается к активности элеутерококка в дозе 100,0 мг/кг. Гумивал в дозе 25,0 мг ДВ/кг наиболее активен. Его применение способствует практически полному предотвращению гипертро­фии надпочечников при стрессе. Их масса у опытных животных по сравнению с интактными возросла всего на 2,0 %, а с контрольными оказалась меньше на 15,4 %.


Таблица 1.

Адаптогенная активность гумивала при иммобилизационном

стрессе белых крыс.

Группы

Снижение

массы тела, %

Гипертрофия

надпочечников, %

Инволюция

тимуса, %

Контроль

100

100

100

Элеутерококк,100 мг/кг

62,1

89,2

12,1

Гумивал, 10 мг ДВ/кг

65,9

90,9

98,3

Гумивал, 25 мг ДВ/кг

68,4

84,6

84,5

Гумивал, 50 мг ДВ/кг

66,4

93,4

88,3

Гумивал, 100 мг ДВ/кг

95,8

94,6

91,2


Активность гумивала в этой дозе практически не отлича­ется от элеутерококка. Дальнейшее увеличение дозы гумивала до 50,0 - 100,0 мг ДВ/кг не способ­ствует увеличению его активности. У контрольных крыс по сравнению с интактными произошла инволюция тимуса на 17,9 %.

Элеутерококк в дозе 100,0 мг/кг проявил стресс - протекторный эффект. Тимус опытных животных не отличался от та­кового интактных по своей массе и превосходил контроль на 20,1 %. Максимальное влияние на реакцию тимуса у крыс при остром стрессе гумивал проявил в дозе 25,0 мг ДВ/кг. Тимус опытных животных потерял по сравнению с интактными 39,6 % своей массы, по сравнению с контролем – 15,5 % и с эталоном – 29, 6 %.


Здесь проявляется выраженное потенцирующее действие препарата на состояние одного из главных иммунокомпетентных органов при экстремальном воздействии на организм. Это можно интерпретировать как неспецифическую защиту организма в неблагоприятных условиях. Результаты исследований показали, что гумивал обладает выраженным антиульцерогенным действием. Иммобилизационный стресс приводит к сильному язвообразованию и кровоизлияниям. Язвы сли­зистой оболочки желудка охватывают две трети животных с обширностью до 10,0 мм (диаметр язв на растянутом желудке).

Если сравнивать антиульцерогенную активность испытуемого препара­та и эталона в наиболее эффективных дозах, то можно отметить, что оптимальная доза гумивала меньше, чем элеутерококка в 4 раза. Для большей наглядности все характеристики язвообразования на слизистой оболочке желудка у итактных крыс приняты за 100 %. И к этому общему знаменателю отнесены все полученные результаты. Взяты только наиболее активные дозы препаратов (табл.2.).

Таблица 2.

Сравнительная оценка активности гумивала для протектирования ульцерогенеза у белых крыс при иммобилизационном стрессе.

Показатели ульцерогенеза







Группа животных







Интакт

Контроль

троль

мг ДВ/кг













Элеутерококк, 100,0

Гумивал, 25,0

Степень, %

100,0

500,0

100,0

100,0

Интенсивность, %

100,0

648,5

66,7

45,5

Обширность, %

100,0

413,9

113,9

126,0

п

Кровоизлияния, %

100,0

2413,8

689,7

344,8

Сравнение данных обследования желудков контрольных и интактных крыс показывает, что в экстремальных условиях на слизистой кровоизлияний возникает больше, чем язв в 4,8 раза, а в целом их наблюдается в 24 раза больше. Острый стресс сопровождается выраженным ульцерогенезом, в среднем в 5 раз по степени поражения, его интенсивности и обширности пре­восходящим этот процесс у интактных животных. Общепризнанный адапто-ген - элеутерококк в дозе 100,0 мг/кг массы тела при длительном профилактическом внутреннем применении существенно протектирует стрессогенное язвообразование.


Практически не возрастает сте­пень поражения по сравнению с интактными животными, а по сравнению с контролем она уменьшается в 5 раз. Интенсивность язвообразования у пора­жённых животных снижается по сравнению с контролем в 5 раз, а обшир­ность язв - почти в 4 раза. То же констатировано по кровоизлияниям.

Новая кормовая добавка - гумивал проявляет такого же уровня ульцеропротективную активность, но в дозе в 4 раза меньшей, чем у эталона. Так, степень поражения опытных животных на­ходится на уровне интактных и в 5 раз меньше, чем контрольных. Интен­сивность поражения ниже, чем в группе эталона в 1,5, а контроля - в 14,2 раза. Его обширность лишь на 10,5 % выше, чем в группе эталона и в 5,1 раза ниже по сравнению с контролем. Так же отмечено существенно меньшее возникновение кровоизлияний как по сравнению с контролем (в 7 раз), так и с эталоном (в 2 раза).

Для оценки состояния гомеостаза белых крыс после длительного при­менения гумивала и последующего экстремального воздействия (иммобилизационный стресс) изучены некоторые показатели крови. Исследования показали, что само по себе острое экстремальное воздействие не вызвало достоверных измене­ний изученных показателей. Применение гумивала не оказало существенного влияния на разные показатели гомеостаза. Они оставались в пределах физиологических колеба­ний.

В целом, комплексная оценка гумивала, применённого в разных дозах (от 1,0 до 100,0 мг ДВ/кг) внутрь многократно в сравнении с эле­утерококком показала, что новая кормовая добавка обладает выраженным адаптогенным стресс - корректорным действием, подобным общепризнанному препарату, взятому за эталон. Оптимальная доза гумивала лежит в пределах 10,0 -50,0 мг ДВ/кг.

3.3.2. Адаптогенный спектр гумивала.

Изучение адаптогенного спектра гумивала в эксперименте проведено с целью обоснования дальнейших клинических испытаний препарата на про­дуктивных животных. Опыты проведены в трёх основ­ных направлениях. С этой целью в качестве экстремальных факторов ис­пользовали: 1- физическо-эмоциональную нагрузку; 2 - разные виды недос­таточности кислорода; 3 - разные виды химической интоксикации. В качестве эталона использовали порошок экстракта элеутерококка в дозе 100,0 мг ДВ/кг. Гумивал применяли в дозах 10,0; 25,0 или 50,0 мг ДВ /кг. Препараты применяли внутрь в смеси с кормом по 1 разу в день в течение 7-ми дней. Воздействию неблагоприятных факторов подвергали животных через 1 сутки после по­следней дачи препаратов.


Детализация оценки стресс - корректорного действия гумивала показала достаточно высокий уровень неспецифичности его защитной активности. Препарат повышает выносливость организма при физически-эмоциональной нагрузке. Он способствует устойчивости организма при разных формах ки­слородной недостаточности и химических повреждениях с различными механизмами действия.

3.3.3. Применение препарата на курах - молодках в период становления яйцекладки.

Испытания проведены на 160 дневных курах (2596 голов) кросса «Иза Браун». Контролем служили птицы того же птичника. Гумивал применяли в период начала яйцекладки ежедневно в смеси с кормом в дозе 25,0 мг ДВ/кг массы тела кур в течение 30 дней. Контрольная птица получала основной рацион без гумивала (2654 голов). Учитывали сохранность и продуктивность кур.

Установлено, что применение гумивала положительно повлияло на скорость становления яичной продуктивности кур (рис.2). На начало опыта интенсивность яйцекладки кур в контрольной группе составила 8,45%, в конце - 64,5%, т.е. интенсивность яйце­кладки повысилась в 7,6 раза. В опыт ной группе кур интенсивность яйцеклад­ки на начало опыта - 8,72%, а в конце - 76,0%. Это повышение в 8,7 раза, что на 14,5 % больше, чем в контроле.

Уровня промышленно значимой яйцекладки куры опытной группы достигли к 173-дневному возрасту (63,8%), а контрольной – к 180-му дню (62,6 %). Разница – 7 дней.



Рис.2.Яйценоскость кур – молодок( %)


3.3.4.Применение препарата на курах в период интенсивной яйцекладки.

Изучение влияния гумивала на кур кросса «Иза Браун» в период стабильной яйценоскости (80,0%) показало, что за 46-дневный период наблюдений среди контрольных птиц (2845 голов) пало – 1,23 %, вынужденно убито – 3,94 %. Получено яиц – 82,6%, в том числе с браком (насечки, тек) –2,25%. Применение гумивала с водой в дозе 25,0 мг ДВ/кг массы тела кур (2845 голов) в течение 23 дней уменьшает падеж на 25,0 %,выбраковку на 11,6 % и получение бракованного яйца на 26,3%.



3.3.5. Влияние гумивала на кур в период снижения яйценоскости.

В период снижения яйценоскости кур (табл.3.), применение гумивала с водой курам-несушкам породы «Ломанн Белый» в течение 17 дней не вызвало заметных клинических изменений, но увеличило яйценоскость. В группе получавшей гумивал в дозе 25,0 мг ДВ/кг массы тела яйценоскость повысилась на 0,7%. Наибольшую яйценоскость отмечали у кур получавших гумивал в дозе 50,0 мг ДВ/кг. Яйценоскость повысилась на 2,3%. По заболеваемости и сохранности существенной разницы по группам не отмечали. Экономическая эффективность составила 3,68 рублей на один рубль затрат.

Таблица 3.

Влияние гумивала на яйценоскость и сохранность кур-несушек

Показатели

Контроль

Гумивал- 25 мг ДВ/кг

Гумивал- 50 мг ДВ/кг

Количество кур на начало опыта, голов

10070

10108

10110

Валовый сбор яйца, штук

132250

136490

140160

Яйценоскость:

начало опыта

конец опыта



82,2

74,6


80,5

81,2



81,0

83,3

Вынуждено забито, гол./%

73 / 0,73

77 / 0,71

-


Пало, гол./%

27 / 0,27

24 / 0,24

-


следующая страница >>