shkolaput.ru   1 2 3 4


В литературе известен ряд описаний фармакокинетики фотосенсибилизатора, хотя и проведенных в условиях недостаточного набора опорных точек. В целом данные литературы хорошо коррелировали с данными, полученными в условиях нашего опыта.

Форма и расположение на графике фрагментов кинетической кривой отражающей интенсивность оптической плотности для ФЦ-НЧ отличалась существенно от фармакокинетической кривой препарата сравнения (ФЦ). Наблюдали более низкий уровень Алюминиевого комплекса фталоцианина, ассоциированный с наночастицами (ФЦ-НЧ) в крови.

Из данных (таблица 2) видно, что фармакокинетические константы, T½ и MRT фотосенсибилизатора, введенного в составе наночастиц снижались по сравнению с аналогичными константами свободного ФЦ примерно в 2 раза, до 10,40,4 ч-1 и 14,70,6 ч-1, соответственно. Несколько повышался в 1,3 раза объем распределения (V). Показатель общего клиренса (Cl) возрастал более чем в 3 раза. Интегральный показатель (AUC) у фотосенсибилизатора, введенного в составе наночастиц был ниже аналогичного показателя свободного ФЦ в 3,1 раза.

На наш взгляд, снижение интегрального параметра (AUC) «концентрация – время» можно связать как с более интенсивной элиминацией ФЦ-НЧ, так и с исключением из распределения какой-то мишени в организме, при этом, естественно, могут присутствовать и оба фактора.

Таблица 2 - Основные параметры фармакокинетики наночастиц,

ассоциированных с фотосенсибилизатором, n=6

Орган

Основные константы фармакокинетики



(час)

MRT

(час)

Cl


(мл/мин)

V1

(л)


AUC

(С×t)

Наночастицы, меченные флуоресцентной меткой

Плазма


10,40±0,4

14,7±0,6

1,24±0,03

0,45±0,006

202,0±5,0

Печень


42,50±2,5

61,6±3,6

0,34±0,016

1,25±0,02

735,0±34,0

Селезенка


38,70±5,4

55,8±7,8

0,56±0,07

1,87±0,03

446,0±55,0

Легкое


11,60±0,8

16,7±1,2

1,61±0,07

1,62±0,05

155,0±7,0

Почки


58,0±11,7

83,7±16,9

0,62±0,12

3,09±0,01

406,0±80,0

Сердце


7,04±0,36

10,2±0,5

12,70±0,20

7,76±0,51

19,60±0,30

Мышцы


2,95±0,09

4,27±0,13

41,30±0,70

10,60±0,50


6,05±0,11

Кожа


6,78±0,39

9,89±0,55

5,85±0,18

3,44±0,12

42,70±1,30

Головной мозг


18,90±8,5

27,2±12,3

27,60±9,40

45,1±1,30

9,06±3,77



<< предыдущая страница   следующая страница >>